Стресс способствует распространению рака путем запуска основного гена

0 / 5 (0 votes)

Новое исследование ученых из США, опубликованное в журнале Клинических исследований утверждает, что активация основного гена ATF3, необходимая для адаптации клеток к стрессу, может быть вовлечена в процесс противостояния распространению рака груди, и, возможно, других видов рака, в том числе и метастазов.

Подавляющее большинство всех страданий и смертность связанны с распространением метастазов рака, поэтому исследователи стремятся узнать больше о том, что вызывает данный процесс. Американское онкологическое общество приводит данные о том, что метастазы являются наиболее серьезной проблемой в лечении.

Стресс может быть объединяющей основой в распространении рака

Предыдущие исследования показали, что стресс является фактором риска в случае развития рака, и, например, психологический стресс связан с агрессивностью рака груди. Исследователи уже знают, что ATF3 активируется, когда все типы клеток находятся в условиях стресса, и ставит под угрозу способность клеток поддерживать постоянство внутренней среды (гомеостаз). При нормальных обстоятельствах, запуск ATF3 защищает организм, заставляя нормальные клетки самоликвидироваться, если есть риск, что они повредились при стрессовых условиях (например, отсутствие кислорода или облучение).

Когда появляются первые раковые клетки, иммунная система распознает их в качестве “иностранных агентов” и заставляет иммунные клетки атаковать их. На ранних стадиях развития рака это процесс работает, но потом что-то идет не так. Одной из причин является то, что раковые клетки начинают посылать «неправильные» сигналы иммунным клеткам, заставляя их помогать росту опухоли.

В новом исследовании ученые из Университета штата Огайо показывают, что раковые клетки способны включить ATF3 в иммунных клетках, которые были активированы для локализации опухоли. «Отключение» ATF3 выводит из строя иммунные клетки, что позволяет раковым клеткам вырваться из опухоли и распространится на другие части тела.

Старший исследователь Тсонвин Хай, профессор молекулярной и клеточной биохимии в Огайо, отмечает следующее: “Если бы ваше тело не помогало раковым клеткам, то они не распространялись бы по организму. Так как на самом деле, остальные клетки в организме помогают раковым клеткам, они достаточно быстро передвигаются в отдаленные части организма. Одной из объединяющих основ, которые помогают раковым клеткам распространятся, является стресс”.

Исследование предполагает, что раковые клетки нацеливаются на AFT3 в миелоидных клетках

лечение в клинике израиля онкологических заболеванийВ предыдущей работе, профессор Хай и ее команда обнаружили, что активность ATF3 была связана с более плохими исходами у 300 больных раком молочной железы. Когда ученые исследовали образцы опухолей этих пациенток, они были ошеломлены тем, что активность ATF3 в определенных иммунных клетках была связанна с худшими результатами, тогда как ATF3 в раковых клетках не показали такой связи.
В новом исследовании, ученые проверили данные клинические результаты путем проведения двух экспериментов на мышах. Сначала клетки рака молочной железы вводили нормальным мышам, а затем мышам, у которых не были выражены ATF3. Рак молочной железы у нормальных мышей распространился в легкие гораздо быстрее и более обширно, чем у мышей, лишенных ATF3.
Во втором эксперименте, команда повторила первый эксперимент, только вместо мышей без ATF3 в каких-либо клетках, тестировали мышей, у которых генетически не хватает ATF3 в группе клеток иммунной системы, которые называются миелоидные клетки. Результаты второго эксперимента были аналогичны результатам первого эксперимента. Профессора Хай и ее команда, отмечают, что в результате эксперимента, ученые определили ATF3 как регулятор миелоидных клеток, который усиливает развитие метастазов рака молочной железы и имеет прогностическое значение для клинических результатов.

Ген стресса может быть целью препаратов для борьбы с метастазированием

Если дальнейшие исследования подтвердят эти выводы, команда американских исследователей считает, что ген стресса может в один прекрасный день стать целью для лекарств, которые борются с распространением рака. В то же время, профессор Хай говорит, что проведенные исследования помогают ученым лучше понять, как опухолевые клетки захватывают ресурсы организма способствуя выживанию и распространению рака.
Есть много способов, чтобы включить ATF3 в клетках, также как сигналы, посылаемые раковыми клетками: питание с высоким содержанием жиров, радиация, химиотерапия, ультрафиолетовые лучи и даже хронический поведенческий стресс, и другие. Теперь команда ученых планирует исследовать дальше, как эти и другие стрессовые факторы влияют на иммунные клетки через включение ATF3, изменяя на клетки, помогающие распространению раковых клеток.